Maaseik is sinds 1971 verzusterd met Wegberg en Echt, het huidige Echt-Susteren. Het gaat om een ‘slapende verzustering’, dit betekent dat ze formeel nog bestaat, maar dat er niets meer rond gebeurt.

Maaseik heeft sinds 14 mei 2010 een nieuwe zusterrelatie met Guangling, een oud district in de Chinese stad Yangzhou.

Op 12 januari 2009 werd een charter ondertekend, door de drie burgemeesters van Maaseik, Bree en Weert, een intentieverklaring tot nauwere samenwerking op diverse vlakken.

Tenslotte is er nog het samenwerkingsverband Euromosa met gemeenten uit Nederland en Duitsland. De huidige deelnemende gemeenten zijn Maaseik, Echt-Susteren, Waldfeucht en Gangelt. De vier burgemeesters vergaderen samen op geregelde tijdstippen over grensoverschrijdende onderwerpen.